儿童癌症是导致儿童死亡的主要病因，其中髓母细胞瘤（MB）是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。尽管手术切除、标准放疗和化疗等多种积极治疗措施被广泛应用，但高危MB患者的预后依旧不容乐观。“免疫疗法”在改善脑癌预后方面展现出良好前景，当前的治疗方法主要侧重于T细胞的激活与应用。然而，这类疗法在脑肿瘤治疗上仍面临着重大的挑战，主要源于肿瘤内免疫抑制微环境对T细胞浸润和活化的阻碍。由于脑肿瘤的免疫惰性特征，迄今为止，大多数脑肿瘤对基于T细胞的免疫疗法表现出显著的耐药性。

在脑肿瘤中，肿瘤相关髓系细胞，尤其是大多数非肿瘤细胞互作的“巨噬细胞”，是主要的免疫抑制来源。这些肿瘤相关巨噬细胞通常经历M2极化，分泌免疫抑制因子，如白细胞介素10、转化生长因子-β和精氨酸酶1，进而诱导肿瘤免疫抑制。因此，迫切需要开发有效方法来重编程巨噬细胞，以克服肿瘤对免疫治疗的耐药性。

放疗（RT）被广泛视为一种可以刺激抗肿瘤免疫的“原位疫苗接种”疗法，因为它能导致肿瘤细胞裂解，从而释放肿瘤特异性抗原，提高免疫识别。最近的研究显示，超高剂量率放疗（即FLASHRT，其剂量率≥40Gys−1）能够提升放疗的治疗效果，并减少正常组织的毒性。鉴于维持正常大脑功能和神经认知的重要性，FLASHRT在治疗脑肿瘤儿童患者中展现出巨大的潜力。

虽然FLASH放疗在正常组织中可能减少毒性，其对肿瘤免疫的影响仍未完全揭示。利用髓母细胞瘤的基因工程小鼠模型，我们的研究发现FLASH辐射能够促进肿瘤内巨噬细胞的促炎极化。单细胞转录组分析结果显示，FLASH质子束辐射使巨噬细胞转变为促炎表型，并增加了T细胞的浸润。此外，FLASH辐射在诱导条件下减少了过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和精氨酸酶1的表达，从而抑制免疫抑制巨噬细胞的极化。

在机制上，FLASH辐射通过抑制脂质氧化酶的表达和减少氧化低密度脂质的生成来降低PPARγ活性，而标准辐射则引起巨噬细胞中的活性氧依赖性PPARγ激活。值得注意的是，FLASH放疗的应用改善了嵌合抗原受体（CAR）T细胞的浸润和活化，使得髓母细胞瘤对GD2 CAR-T细胞疗法变得更加敏感。因此，FLASH放疗通过重编程巨噬细胞的脂质代谢，旨在逆转肿瘤免疫抑制，为实体瘤的治疗开辟新机遇。

尊龙凯时(中国区)人生就是搏，在研发生物医疗创新疗法的道路上，为儿童癌症治疗贡献更大的力量，未来将继续关注这一领域的前沿研究动态。